보험인정기준 상세내용

■ 고시 신설 전체내용



1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아 래 -

가. 투여대상 및 시작기준

기존 치료제(활성형 vitamin D 제제 등)를 6개월 이상 지속 투여하였음에도 적절하게 조절되지 않는 만 1세∼만 12세 X염색체 연관 저인산혈증성(XLH) 구루병 환자(단, 만 12세 초과 만 18세 미만인 경우 방사선학적 검사로 골성장 진행이 확인되어 약제 반응이 있을 것으로 판단되는 경우 포함)로 다음의 조건을 모두 만족하는 경우

- 다 음 -

1) 임상 증상(하나 이상 만족)

- 성장지연, 치아이상, 하지골변형, 두개골 조기융합, 두개골 내 압력 상승 등

2) 방사선학적 검사

- RSS(rickets severity score) 2점 이상

3) 생화학적 검사(모두 만족)

- 저인산혈증(3.0mg/dL 미만)

- 신장 인 소실 확인(TmP/GFR 참고치 미만)

- 정상 혈청 크레아티닌

4) 유전자 검사

- PHEX gene mutation 확인



나. 제외대상

다음의 조건 중 어느 하나라도 해당하는 경우 투여시작 대상에서 제외함

- 다 음 -

1) Tanner stage ≥ 4점

2) 신장(Height) > 연령 및 성별에 대한 50번째 백분위수

3) 12개월 이내 성장 호르몬 치료를 받은 경우

4) 부갑상선호르몬(Parathyroid hormone) > 19 pmol/L(180 pg/mL)

5) 저칼슘혈증, 고칼슘혈증

6) Grade 4 이상의 신석회증(nephrocalcinosis)



다. 평가방법

매 12개월마다 반응평가(RSS, 방사선학적 검사, 생화학적 검사)를 실시하여야 함



라. 중지기준

1) 치료 시작 후 매 12개월 간격의 반응평가 결과가 다음 중 어느 하나라도 해당하는 경우

- 다 음 -

가) RSS(rickets severity score)

(1) 1차 반응평가(치료시작 후 12개월)에서 RSS 점수가 치료시작 시점보다 개선되지 않은 경우 또는

(2) 이후 반응평가에서 1차 반응평가 시의 개선된 RSS 점수가 유지되지 않은 경우

나) 생화학적 검사 결과가 치료시작 기저치 대비 개선되지 않은 경우(하나 이상 해당)

(1) 혈청 인 수치 감소

(2) TmP/GFR 감소

다) 부갑상선기능항진증(hyperparathyroidism)

라) 신석회증(nephrocalcinosis)

마) 방사선학적 평가로 새로 발생한 골절 또는 가골절 확인



2) 지속투여 중 만 18세가 된 성인 환자

3) 기타 위원회에서 투여 중지가 필요하다고 판단되는 경우



마. 동 약제의 요양급여 인정여부에 대하여 사전 신청하여 승인 받은 경우에 한하여 인정함. 단, 사전신청서 제출 후 즉시 투여하는 경우는 추후 승인 시 종전 투여분을 소급 인정함.



2. 투여 및 약제 관리

가. 원내투여를 원칙으로 함. 다만, 의사는 자가투여 적용의 타당성(즉각적인 용량 변경이 필요 없는 경우 등)을 판단하여 안정된 질병활동도를 보이고 부작용이 없는 환자에서 투여방법에 대해 적절하게 교육 받았을 경우에만 자가 투여를 인정하며, 장기처방 시 1회 처방기간은 최대 4주 분까지로 함.



나. 약제 투여기간 및 관리 등의 확인을 위한 ‘환자용 투약일지’를 환자가 작성하고 이를 요양기관이 관리하여야 함.



3. 크리스비타주의 사전승인을 위한 방법·절차 및 위원회 구성 등에 대한 세부사항은 건강보험심사평가원장이 정하고, 동 약제의 고시 적용에 있어 의학적 판단이 필요한 사항은 건강보험심사평가원장이 정하는 위원회 결정에 따름.



■ 고시 신설 고시번호(시행일자)

고시 제2023-82호(2023.5.1.)



■ 고시 신설 사유

‘크리스비타주사액10밀리그램, 20밀리그램, 30밀리그램’이 신규 등재 예정임에 따라, 급여기준을 신설함



■ 관련문헌 등

1) Current Medical Diagnosis & Treatment, 62판(2023)

2) Marcus and Feldman's Osteoporosis(2021)

3) Clinical practice recommendations for the diagnosis and management of X-linked hypophosphataemia. Nat Rev Nephrol (2019)15(7):435？55.

4) Erik A. Imel et al. Burosumab versus continuation of conventional therapy in children with X-linked hypophosphatemia: a randomised, ·active-controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet 2019 Jun; 393(10189): 2416-2417

5) Karl L Insogna et al. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Trial Evaluating the Efficacy of Burosumab, an Anti-FGF23 ·Antibody, in Adults With X-Linked Hypophosphatemia: Week 24 Primary Analysis. J Bone miner Res 2018 Aug; 33(8): 1383-1393

6) Anthony A. Portale et al. Continued Beneficial Effects of Burosumab in Adults with X？Linked Hypophosphatemia: Results from a 24？Week ·Treatment Continuation Period After a 24？Week Double？Blind Placebo？Controlled Period. Calcifi Tissue int 2019 Mar; 105: 271-284

7) Yasuo Imanishi et al. Interim Analysis of a Phase 2 Open-Label Trial Assessing Burosumab Efficacy and Safety in Patients With Tumor-Induced ·Osteomalacia. J Bone miner Res 2020 Sep; 10.1002

8) 대한내분비학회(대내학 제 2020-195호, 2020.11.30.)

9) 대한의학유전학회(의유학 제 2020-83호, 2020.11.27.)

10) 대한유전성대사질환학회(유대학 제2020-24호, 2020.11.27.)

11) 대한암학회(대암학 제2020-120호, 2020.11.24.)

12) NICE(2018.10.10.) Burosumab for treating X-linked hypophosphataemia in children and young people

13) SMC(2020.1.10.) Burosumab 10mg, 20mg, and 30mg solution for injection (Crysvita®)

14) CADTH(2020.5.27.) BUROSUMAB, Indication: Treatment of X-linked hypophosphatemia.